Nacida en Antioquía en el seno de una familia pagana, se convierte al cristianismo por influencia de su nodriza. El gobernador romano la envía a prisión por la negativa de Margarita a casarse con él. Es durante su encierro cuando tiene lugar el episodio más conocido de su leyenda: allí es agredida por el diablo y posteriormente devorada por un dragón (es por ello que el dragón pasa a ser su atributo). Ella con la ayuda de un pequeño crucifijo que llevaba encima consigue abrir el vientre de la bestia y salir de su interior:
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